中国医学科学院北京协和医院营养科 何书励，张家瑜，通信作者，马方 100730
首医联盟医学研究院（北京）任纪峰 张海峰 101118
天三奇药业 李盛学 132200
1 研究背景
研究估计，2013年全球糖尿病患者已达到3.82亿人，到2035年这个数字可能增长至5.92亿[1]。2007年～2008年在国内开展的调查显示，标准化年龄后人群糖尿病患病率为9.7%，糖尿病前期患者占比达到了15.5%[2]。糖尿病患病率逐年增加，严重威胁着人群健康。
目前，针对糖尿病的研究还在不断进行，我们希望了解长乐胶囊、洚糖奇冲剂、鹰嘴纳豆粒这个组合方式对糖尿病患者血糖血脂等各方面的影响。
2 研究对象
本研究在房山地区进行，共招募糖尿病患者76例。纳入及排除标准如下。
（1）纳入标准：
①过去6个月体重稳定；
②被诊断为2型糖尿病（符合1999年世界卫生组织（WHO）2型糖尿病诊断标准）达3个月以上；
③年龄18-80岁；
④规律使用降糖药物或饮食控制8周以上。
（2）排除标准：
①严重肝脏或肾脏疾病；
②妊娠和哺乳期妇女；
③活动期心脏病，严重脑血管疾病；
④器官移植者；
⑤严重药物过敏史，哮喘，荨麻疹或其他过敏体质；
⑥在过去的六个月内酗酒或药物依赖；
⑦在研究开始前6周或同时参加了其它临床研究；
⑧胃肠疾病；
⑨甲状腺功能异常；
⑩正在服用糖皮质激素者。
将符合研究要求的76名研究对象随机分为试验组及对照组，进行为期3个月的随机、安慰剂对照研究。
3干预方案
试验组研究对象每天长乐胶囊、洚糖奇冲剂、鹰嘴纳豆粒组合使用情况如下。
①长乐胶囊：每天3次，每次6粒；
②洚糖奇冲剂，每天2次，每次1袋；
③鹰嘴豆纳豆粒，每天2次，每次3粒。
对照组患者采用安慰剂，其成分为麦芽糊精、茯苓、薏仁，制成5g粉剂形式，每日三餐前以开水冲服。
研究共持续3个月。
4 研究方法
对符合纳入及排除标准的76例糖尿病患者进行基线调查，内容包括：
①患者基本信息（姓名、性别、出生日期、职业等）；
③生化检查（血常规、肝功、肾功、血脂、糖化血红蛋白、尿常规）；
④馒头餐试验：每人进食一个50g白面馒头、一个50g鸡蛋及一袋200ml牛奶，分别检测0、30、60及120min血糖及胰岛素水平；
⑤既往病史及目前用药信息。
5 统计学分析
本研究主要关注基线及试验结束时，患者体重、血脂、糖化血红蛋白、糖耐量及胰岛素变化情况。采用SPSS Statistics软件对数据进行处理分析，分别比较试验组及对照组研究前后指标变化情况，对于符合正态分布及方差齐性的数据，采用配对样本t检验，不符合者，采用相关样本秩和检验。当P<0.05时，认为差异具有统计学意义。
6 研究结果
将入组的76名患者随机分入试验组及对照组，其中，试验组20人，对照组56人。试验组中5人退出研究；对照组中6人退组。最终，试验组15人、对照组50人完成本研究。
6.1 基线情况比较
对试验组及对照组患者的基线资料进行比较，其性别、年龄均无统计学差异。
表1 试验组与对照组研究对象基线资料比较
组别 |
性别 |
年龄(岁, |
对照组（n=50） |
— |
57.80±9.06 |
试验组（n=15） |
— |
61.14±5.48 |
t值 |
— |
3.710 |
P值 |
0.090 |
0.059 |
6.2 血脂、糖化血红蛋白变化情况
分别对两组研究对象的总胆固醇(total plasma cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin, HbA1C)进行分析。结果显示，与基线资料相比，对照组患者高密度脂蛋白胆固醇及糖化血红蛋白下降；试验组甘油三酯水平显著下降。
表2对照组(n=50)患者血脂、糖化血红蛋白变化情况M(Q1,Q3)
组别 |
TC (mmol/L) |
TG(mmol/L) |
HDL(mmol/L) |
LDL(mmol/L) |
HbA1c(%) |
基线 |
4.70 (4.15,5.45) |
1.44 (0.95,2.14) |
1.28 (1.11,1.46) |
2.86 (2.30,3.28) |
6.60 (6.08,7.63) |
干预后 |
4.56 (4.14,5.67) |
1.33 (0.85,2.29) |
1.16 (0.98,1.31) |
2.73 (2.17,3.41) |
6.50 (5.90,7.30) |
P值 |
0.282 |
0.980 |
0.000 |
0.714 |
0.012 |
表3 试验组(n=15)患者血脂、糖化血红蛋白变化情况M(Q1,Q3)
组别 |
TC(mmol/L) |
TG(mmol/L) |
HDL(mmol/L) |
LDL(mmol/L) |
HbA1c(%) |
基线 |
4.68 (4.21,5.22) |
1.48 (1.10,2.55) |
1.18 (0.93,1.42) |
2.83 (2.16,3.63) |
7.20 (6.4,9.00) |
干预后 |
4.47 (3.88,4.95) |
1.09 (0.99,1.72) |
1.27 (1.04,1.62) |
2.63 (2.09,3.07) |
7．00 (6.2,7.8) |
P值 |
0.164 |
0.006 |
0.050 |
0.078 |
0.722 |
6.3 糖耐量变化情况
分别对试验组和对照组进行统计分析，比较研究前后各点血糖(Glucose, Glu)的变化情况。统计结果表明，与基线情况相比较，对照组患者空腹血糖（基线平均值7.40mmol/L，干预后平均值7.73mmol/L）升高，服用安慰剂及标准餐后，0.5小时血糖升高。试验组患者各时间点血糖无统计学差异。
表4对照组(n=50)患者血糖变化情况[mmol/L, M(Q1,Q3)]
组别 |
Glu-0h |
Glu-0.5h |
Glu-1h |
Glu-2h |
基线 |
7.05 (6.00,8.08) |
8.85 (7.38,10.65) |
11.40 (8.80,14.23) |
11.35 (8.68,13.90) |
干预后 |
6.90 (5.80,9.00) |
10.15 (8.48,13.13) |
11.35 (9.10,14.90) |
9.60 (7.75,13.90) |
P值 |
0.005 |
0.000 |
0.119 |
0.111 |
表5试验组(n=15)患者血糖变化情况[mmol/L, M(Q1,Q3)]
组别 |
Glu-0h |
Glu-0.5h |
Glu-1h |
Glu-2h |
基线 |
7.80 (5.70,9.10) |
9.40 (7.15,10.80) |
12.70 (10.25,14.55) |
13.70 (11.90,18.45) |
干预后 |
7.50 (6.70,10.55) |
9.90 (8.45,13.00) |
12.70 (11.10,16.20) |
15.80 (11.85,17.95) |
P值 |
0.394 |
0.056 |
0.075 |
0.272 |
6.4 胰岛素释放变化情况
分别比较两组胰岛素(Insulin, Ins)与基线资料相比较，对照组患者0.5小时及1小时胰岛素水平上升，试验组患者餐后0.5小时胰岛素水平下降。
表6对照组(n=50)患者胰岛素水平变化情况[μIU/mL, M(Q1,Q3)]
组别 |
Ins-0h |
Ins-0.5h |
Ins-1h |
Ins-2h |
基线 |
11.53 (7.53,16.04) |
35.34 (23.15,44.23) |
48.91 (29.60,70.42) |
58.375 (29.62,86.24) |
干预后 |
11.50 (7.92,14.83) |
38.95 (24.44,48.29) |
61.68 (39.10,82.66,) |
53.35 (35.05,118.32) |
P值 |
0.935 |
0.001 |
0.006 |
0.606 |
表7试验组(n=15)糖尿病患者胰岛素水平变化情况[μIU/mL, M(Q1,Q3)]
组别 |
Ins-0h |
Ins-0.5h |
Ins-1h |
Ins-2h |
基线 |
10.51 (3.48,14.01) |
30.90 (19.98,41.79) |
37.85 (28.57,69.57) |
51.02 (39.78,81.28) |
干预后 |
11.30 (10.44,13.60) |
23.06 (11.03,32.93) |
41.48 (18.97,48.50) |
51.68 (30.80,79.81) |
P值 |
0.211 |
0.011 |
0.099 |
0.551 |
7 讨论
本研究中，对照组患者空腹及餐后0.5小时血糖升高，可能与安慰剂主要成分为糊精有关；其0.5及1小时胰岛素分泌量增加，可能与0.5小时血糖升高对胰岛的反馈有关。此外，对照组患者糖化血红蛋白下降，与其参加研究后改善生活习惯有关；高密度脂蛋白水平下降，为不利影响，原因尚需进一步研究。
试验组患者经过3个月的干预后，餐后0.5小时胰岛素水平下降，甘油三酯水平显著下降。血糖的平均水平略有下降，但无统计学差异。
研究显示，长乐胶囊、洚糖奇冲剂、鹰嘴纳豆粒组合可显著降低糖尿病患者甘油三酯水平，利于血脂的调控，对血糖有一定的调节作用。
参考文献：
[1] L G, DR W, I H, et al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035[J]. Diabetes Research & Clinical Practice, 2014, 103(2):137–149.
[2] W Y, J L, J W, et al. Prevalence of diabetes among men and women in China.[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 362(12):1090-1101.
中国医学科学院北京协和医院营养科
2016年7月
